اسیدهای صفراوی، یک شیره گوارشی، ممکن است کلید راه جدیدی برای درمان و پیشگیری از دیابت نوع ۲ باشد. اسیدهای صفراوی چیزی بیش از کمک به هضم غذا انجام می دهند: آنها همچنین به عنوان مولکول های سیگنالی عمل می کنند و عملکردهای مختلف بدن از جمله تنظیم قند خون را کنترل می کنند.
دیابت زمانی ایجاد می شود که بدن توانایی خود را برای حفظ قند خون طبیعی از دست بدهد و مطالعات نشان داده اند که ترکیب اسیدهای صفراوی بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲ متفاوت است. این مشخصات منحصر به فرد اسید صفراوی توسط ژن CYP8B1 کنترل می شود که آنزیم لازم برای سنتز اسید صفراوی را میسازد. اما تا کنون، ارتباط بین CYP۸B۱، خطر دیابت و کنترل گلوکز در انسانها مشخص نشده است.
یک تیم مطالعه از بیمارستان عمومی سنگاپور (SGH)و دانشکده پزشکی یونگ لو لین در دانشگاه ملی سنگاپور (NUS)دریافتند که مدلهای پیش بالینی بدون ژن CYP۸B۱ یک ترکیب اسید صفراوی دارند که با نمونههای مبتلا به دیابت نوع ۲ متفاوت است. این تغییر توانایی انسولین را برای کاهش گلوکز خون بهبود میبخشد و از آنها در برابر دیابت نوع ۲ محافظت میکند. با درک این موضوع، محققان پروژهای را آغاز کردند تا بررسی کنند که آیا چنین چیزی در انسانها نیز صادق است یا خیر.
” یک روش برای بررسی رابطه بین CYP۸B۱ و خطر دیابت، مطالعه وضعیت سلامت افرادی است که به دلیل جهشهای طبیعی ژن، فاقد این ژن هستند. با این حال، چنین “جهشهای از دست دادن عملکرد” در انسانها وجود نداشت. دکتر تان هونگ چانگ، محقق مشترک این پروژه و مشاور ارشد در دپارتمان غدد گفت: ” ما همچنین نمیدانستیم که آیا جهشها اثرات محافظتی یکسانی را در برابر دیابت اعمال خواهند کرد یا خیر.”
این امر محققان را بر آن داشت تا نمونههای DNA ذخیرهشده بیش از ۸۰۰۰ داوطلب از مطالعات دیگر را تجزیه و تحلیل کنند تا به دنبال افرادی با جهشهای با عملکرد از دست رفته در CYP۸B۱ بگردند. این تیم در نهایت حدود ۱۴۰ نفر را پیدا کرد و آنها را برای یک مطالعه مقایسهای بعدی دعوت کرد.
از سال ۲۰۱۶ تا ۲۰۱۸، داوطلبان دارای جهش با افراد بدون جهش در همان سن، جنسیت، نژاد و BMI مطابقت داده شدند و تحت مطالعات دقیق متابولیک در واحد پزشکی تحقیقاتی سلامت فردی قرار گرفتند. مطالعات برای اندازهگیری این که چگونه آنها گلوکز را متابولیزه میکنند و چقدر به انسولین حساس هستند، انجام شد.
نتایج در انسانها یافتههای تیم در مدلهای پیش بالینی داوطلبان با جهشهای از دست دادن عملکرد CYP۸B۱ را تایید کرد که به طور قابلتوجهی حساسیت به انسولین بهتری داشتند و در تنظیم گلوکز خون در محدوده طبیعی بهتر بودند. علاوه بر این، مشخص شد که این داوطلبان میزان چربی در کبد خود را کاهش دادهاند و پروفایل لیپیدی بهتری در مقایسه با افراد بدون جهش دارند.
محققان در آنجا توقف نکردند. آنها به آزمایشگاه برگشتند تا مسیر مولکولی که مسئول تفاوت در جهشهای CYP۸B۱ است را شناسایی کنند.
دکتر رشنی آر سیناراجا، دستیار پروفسور، دپارتمان پزشکی و موسسه تحقیقات قلبی و عروقی، پزشکی NUS، و محقق مشترک این مطالعه گفت: ” از آنجا که جهشهای CYP۸B۱ در مطالعه ما داوطلبان از آنها در برابر دیابت نوع ۲ محافظت میکنند، توسعه دارویی برای کاهش فعالیت آنزیم این ژن اسید صفراوی باید به نفع همه باشد. این ماده همچنین میتواند به عنوان عامل کاهنده قند خون برای افراد مبتلا به بیماری مزمن مورد استفاده قرار گیرد.
تیم مطالعه در حال حاضر در حال بررسی روشهای مختلف برای هدف قرار دادن این ژن و امید به توسعه گزینههای درمانی جدید برای درمان و پیشگیری از دیابت نوع ۲ است که در سطح جهانی در حال افزایش است. با وجود جنگ مداوم علیه دیابت در سنگاپور، شیوع دیابت از ۸٫۸ درصد در سال ۲۰۱۷ به ۹٫۵ درصد در سال ۲۰۲۰ افزایش یافت. تخمین زده میشود که تعداد افراد مبتلا به دیابت سنگاپور تا سال ۲۰۵۰ به ۱ میلیون نفر برسد.
منبع: medicalxpress
